DOLOSTOP PEDIATRIC 100 MG/ML SOLUTIE ORALA 30 ML

ACTIUNE SI MECANISM Paracetamolul este un derivat al para-aminofenolului, cu activitate analgezica si antipiretica. * Efect analgezic. Mecanismul sau de actiune nu este pe deplin inteles, dar se pare ca este mediat in principal de inhibarea centrala a ciclooxigenazei, in special a COX-2, scazand sinteza prostaglandinelor. De asemenea, are un anumit efect periferic prin blocarea generarii impulsului nervos dureros. Se propune, de asemenea, un posibil efect periferic prin inhibarea sintezei prostaglandinelor, activarea receptorului canabinoid CB1, modularea cailor de semnalizare serotoninergice sau opioide, inhibarea sintezei oxidului nitric sau hiperalgezia indusa de substanta P. Efect antipiretic. Actioneaza asupra centrului termoreglator hipotalamic, inhiband sinteza prostaglandinelor si efectele pirogenului endogen, rezultand vasodilatatie periferica, cresterea fluxului sanguin la nivelul pielii si cresterea transpiratiei, care contribuie la pierderea de caldura. La aceeasi doza, se considera ca are o potenta analgezica si antipiretica similara cu acidul acetilsalicilic (AAS). Efectele sunt maxime la 1-3 ore si dureaza 3-4 ore. Spre deosebire de aspirina si alte AINS, aceasta nu prezinta o activitate antiinflamatoare apreciabila, cu exceptia unor afectiuni non-reumatice, desi acest lucru nu este semnificativ. Un avantaj fata de AINS este ca nu numai ca nu inhiba sinteza prostaglandinelor in stomac, dar pare sa o creasca, evitand astfel efectele secundare gastrointestinale. In mod similar, nu are efecte antiplachetare. AVERTISMENTE SPECIALE - Desi nu reduce semnificativ inflamatia, s-au obtinut efecte foarte pozitive in procesele artritice ale genunchiului, probabil datorita efectului sau analgezic. - Monitorizare: Functia renala si hemoleucograma la pacientii tratati pentru perioade lungi de timp. * Functia hepatica la momentul initial si periodic la pacientii cu risc crescut de hepatotoxicitate. SENIORI La pacientii varstnici s-a observat o eliminare redusa. Unii producatori recomanda reducerea dozei cu 25% fata de adultii mai tineri, dar altii nu considera aceasta precautie necesara. SFATURI PENTRU PACIENTI - Poate fi administrat cu sau fara alimente. Administrarea fara alimente accelereaza efectele analgezice, dar nu si intensitatea acestora. Nu depasiti doza recomandata si nu utilizati mai mult de 10 zile fara recomandarea medicului. Intrerupeti tratamentul imediat ce simptomele dispar. - Consultati medicul si/sau farmacistul daca durerea persista dupa 5-10 zile de tratament (3-5 zile la copii; 2 zile in cazul durerilor de gat), febra persista mai mult de 3 zile sau simptomele se agraveaza sau apar altele noi. Pacientii care consuma in mod regulat cantitati semnificative de alcool (3 sau mai multe bauturi pe zi) trebuie sa isi limiteze dozele de paracetamol pentru a evita afectarea ficatului. In caz de supradozaj, consultati un medic si/sau farmacist, chiar daca nu apar simptome. CONTRAINDICATII - [ALERGIE LA PARACETAMOL] sau la oricare alt component al medicamentului. - Boala hepatica severa si activa. DOPAJ Acest medicament contine alcool. Utilizarea sa este interzisa in timpul competitiilor in anumite sporturi. Depistarea se va efectua prin teste de etilometru si/sau sange. Pragul pentru o incalcare a regulilor antidoping (valoare hematologica) este de 0,1 g/L in urmatoarele sporturi: aeronautica, curse cu motor, motociclism, barci cu motor si tir cu arcul. Alcoolul este considerat o substanta specificata si, prin urmare, o incalcare a regulii care implica aceasta substanta poate duce la o sanctiune redusa, atata timp cat sportivul poate demonstra ca utilizarea substantei specificate in cauza nu a fost destinata imbunatatirii performantei sale atletice. SARCINA Categoria de sarcina B conform FDA pentru administrare orala si categoria de sarcina C conform FDA pentru administrare parenterala. Nu au fost efectuate studii privind reproducerea la animale cu forma intravenoasa de acetaminofen. Cu toate acestea, studiile orale nu au evidentiat malformatii sau efecte fetotoxice. Paracetamolul traverseaza bariera placentara. Au fost efectuate mai multe studii de cohorta privind siguranta paracetamolului oral la femeile gravide. Aceste studii nu au aratat un risc crescut de malformatii congenitale, defecte cardiace sau avort spontan. Cu toate acestea, exista unele dovezi care sugereaza ca utilizarea sa in ultimele doua trimestre poate fi asociata cu un risc crescut de respiratie suieratoare in primul an de viata al copilului. Au existat cateva cazuri izolate de reactii adverse grave la copiii mamelor care au primit paracetamol in timpul sarcinii, inclusiv anemie severa, hepatotoxicitate si nefrotoxicitate (ultimele doua fiind fatale). Cu toate acestea, aceste simptome par sa se fi datorat supradozajului matern. Paracetamolul oral, in dozele recomandate si utilizat la nevoie, este considerat un analgezic/antipiretic sigur in timpul sarcinii. A fost utilizat chiar inainte de nastere la femeile cu febra secundara corioamniotitei, observandu-se o imbunatatire semnificativa a starii fetale si a nou-nascutului dupa normalizarea temperaturii mamei. Cu toate acestea, utilizarea sa in doze mari sau pentru perioade prelungite poate fi asociata cu hepatotoxicitate fetala. In schimb, din cauza lipsei datelor privind siguranta si eficacitatea la femeile gravide, se recomanda evitarea utilizarii sale pe cale parenterala, cu exceptia cazului in care beneficiile asteptate depasesc riscurile posibile. Efecte asupra fertilitatii: In studiile la animale, paracetamolul a dus la atrofie testiculara si scaderea spermatogenezei la doze mari. Nu se cunoaste daca aceste date pot fi extrapolate la om. FARMACOCINETICA Cale orala, parenterala, rectala: - Absorbtie: Cp terapeutic este in jur de 10 mcg/ml. INDICATII - [DURERE]. Tratament simptomatic al durerii usoare pana la moderate, cum ar fi: * [DURERE DE CAP]. * [DURERE DE DINTI]. * [DISMENOREE]. * [DURERI MUSCULO-SCHELETALE] cum ar fi [CONTRACTURA], [TORTICOLIS], [LUMBALGIE], [OSTEOARTRITA] sau [ARTRITA REUMATOIDA]. * [NEVRALGIE] ca [SCIATICA]. * Durere de gat. * Dureri postoperatorii sau postpartum. - [FEBRA]. Tratament simptomatic al starilor febrile. INTERACTIUNI In general, nu se asteapta ca interactiunile cu paracetamolul sa fie grave din cauza utilizarii sale ocazionale. Interactiunile semnificative clinic sunt asteptate doar la pacientii tratati cu doze mari, in special daca sunt prezenti alti factori de risc pentru hepatotoxicitate sau in tratamentele pe termen lung. - AINS. Paracetamolul este utilizat in mod obisnuit in combinatie cu alte analgezice, cum ar fi ibuprofenul, pentru tratarea febrei la copii. Cu toate acestea, trebuie retinut ca administrarea acestuia impreuna cu AINS sau salicilati in doze mari si pentru perioade lungi de timp ar putea creste riscul de afectare renala. Prin urmare, se recomanda sa nu se depaseasca dozele recomandate si sa se limiteze tratamentul combinat la minimul necesar. - Anticoagulante orale. Spre deosebire de AINS si acid acetilsalicilic, paracetamolul nu are activitate antiplachetara si nici nu afecteaza coagularea sangelui in sine, motiv pentru care este utilizat ca analgezic de electie la pacientii tratati cu anticoagulante orale. Totusi, in cazurile de tratament prelungit si doze mari, dar fara a atinge niveluri toxice, ar putea aparea un usor efect hepatotoxic, caracterizat printr-o scadere a productiei de factori de coagulare hepatici, ceea ce ar putea creste INR-ul acestor pacienti, cu risc de hemoragie. Prin urmare, se recomanda monitorizarea acestui parametru la acesti pacienti tratati cu doze mari. Riscul pare neglijabil in cazul tratamentelor unice sau prelungite cu doze < 2 g/24 h. - Busulfan. Risc de toxicitate la busulfan, deoarece paracetamolul reduce nivelurile de glutation, substanta cu care busulfanul este conjugat in timpul eliminarii sale. Se recomanda evitarea administrarii de paracetamol sau limitarea expunerii, daca acest lucru nu este posibil, timp de 72 de ore inainte si in timpul tratamentului cu busulfan. - Cloramfenicol. Paracetamolul poate favoriza acumularea de cloramfenicol prin scaderea metabolismului hepatic al acestuia, cu risc de toxicitate hematologica. Se recomanda monitorizarea pacientului. - Medicamente care intarzie golirea gastrica, cum ar fi anticolinergicele sau exenatida. Aceasta intarziere ar putea incetini absorbtia paracetamolului si debutul efectului sau, mai degraba decat intensitatea acestuia. - Medicamente hepatotoxice. Paracetamolul in doze mari are efect hepatotoxic. Se recomanda evitarea administrarii sale concomitente cu alte medicamente hepatotoxice, precum si cu alcoolul. - Inductori enzimatici (contraceptive orale estrogenice, barbiturice, carbamazepina, fenitoina, rifampicina). Paracetamolul este metabolizat partial de citocromul P450, astfel incat nivelurile sale plasmatice si efectele terapeutice ar putea fi reduse daca este administrat impreuna cu un inductor puternic al sistemului microsomal hepatic. In plus, in cazul supradozajului cu paracetamol, inductorul ar putea creste toxicitatea hepatica ca urmare a cresterii productiei de metaboliti toxici generati de acest sistem enzimatic. - Inhibitori enzimatici (imatinib, izoniazida, propranolol). Au fost raportate cresteri ale concentratiilor plasmatice de paracetamol in cazul medicamentelor care inhiba metabolismul acestuia. Inhibitori ai transcriptazei inverse (didanozina, zidovudina). Paracetamolul poate potenta toxicitatea hematologica a zidovudinei. In schimb, atat didanozina, cat si zidovudina pot creste riscul de hepatotoxicitate cauzata de paracetamol. - Lamotrigina. Paracetamolul poate creste metabolismul lamotriginei, reducandu-i efectele terapeutice. - Rasini schimbatoare de ioni (colestiramina, colestipol). Posibila scadere a absorbtiei de paracetamol. Administrare separata la o ora distanta. Studiile nu au evidentiat interactiuni farmacocinetice semnificative cu adefovir, amantadina, antihistaminice H2 sau inhibitori ai pompei de protoni, argatroban, clorochina, eritromicina, litiu, metotrexat, oseltamivir, sucralfat, telmisartan sau zolmitriptan. Nu s-au observat interactiuni de niciun fel cu blocante alfa-1 adrenergice (doxazosin, terazosin), furosemid, letrozol sau zanamivir. Paracetamolul reduce usor excretia urinara de diazepam, desi nivelurile plasmatice raman neschimbate. Paracetamolul nu afecteaza imunogenitatea vaccinurilor antigripale si ar putea reduce simptomele reactiilor adverse la acestea. LACTATIE Paracetamolul se excreta in cantitati mici in laptele matern, atingand concentratii de 10-15 mcg/ml (similare cu concentratiile plasmatice) in decurs de 1-2 ore dupa administrarea orala a unei doze de 650 mg. Expunerea sugarilor este estimata la 1-2% din doza materna. Paracetamolul si metabolitii sai nu au fost gasiti in urina sugarului si nu au fost raportate reactii adverse la sugar, cu exceptia unui caz de eruptie maculopapulara, care s-a remis fara sechele cand mama a intrerupt administrarea de paracetamol. Academia Americana de Pediatrie si Organizatia Mondiala a Sanatatii considera paracetamolul compatibil cu alaptarea. COPII Paracetamolul este un medicament analgezic-antipiretic utilizat frecvent la copii, inclusiv la copiii mici. Cu toate acestea, ca masura de precautie generala, utilizarea sa la copiii sub 3 ani trebuie efectuata sub supraveghere medicala, iar utilizarea sa trebuie limitata la minimum posibil. Din cauza riscului de intoxicatie severa, potential fatala, se recomanda monitorizarea atenta a dozelor la copii, evitand dozele care depasesc cele recomandate. Prin urmare, trebuie utilizata forma de prezentare adecvata pentru a permite dozarea precisa a copilului in functie de greutatea acestuia. Este recomandabil sa consultati dozajul diferitelor prezentari pentru mai multe informatii despre utilizarea lor la copii. GHIDURI PENTRU ADMINISTRAREA CORECTA Paracetamolul poate fi administrat cu sau fara alimente. Cu toate acestea, administrarea orala pe stomacul gol accelereaza efectele sale, desi nu si intensitatea. Daca este necesar un efect mai rapid, se recomanda administrarea fara alimente. POSOLOGIE - Copii cu greutatea de pana la 32 kg (aproximativ 10 ani), administrare orala: in general 60 mg/kg/24 h, impartite in 4 doze a cate 15 mg/kg/6 h. Daca efectele dorite nu sunt obtinute dupa 3-4 ore de administrare, se pot administra 10 mg/kg/4 h. Greutate Varsta Schema 10 mg/kg/4 h Schema 15 mg/kg/6 h Pana la 4 kg 0 - 3 luni 0,4 ml (40 mg)/4 ore 0,6 ml (60 mg)/6 ore Pana la 7 kg 4 - 8 luni 0,7 ml (70 mg)/4 ore 1 ml (100 mg)/6 ore Pana la 8 kg 9 - 11 luni 0,8 ml (80 mg)/4 ore 1,2 ml (120 mg)/6 ore Pana la 10,5 kg 12 - 23 luni 1,0 ml (100 mg)/4 ore 1,6 ml (160 mg)/6 ore Pana la 13 kg 2 - 3 ani 1,3 ml (130 mg)/4 ore 2,0 ml (200 mg)/6 ore Pana la 18,5 kg 4 - 5 ani 1,8 ml (180 mg)/4 ore 2,8 ml (280 mg)/6 ore Pana la 24 kg 6 - 8 ani 2,4 ml (240 mg)/4 ore 3,6 ml (360 mg)/6 ore Pana la 32 kg 9 - 10 ani 3,2 ml (320 mg)/4 ore 4,8 ml (480 mg)/6 ore Doza maxima este de 80 mg/kg/24 ore. Odata ce simptomele dispar, tratamentul trebuie intrerupt. La copiii sub 3 ani, nu se recomanda administrarea mai mult de trei zile fara sfatul medicului. Daca durerea persista (de obicei 3-5 zile; 2 zile pentru durerile de gat) sau febra (de obicei 3 zile), agravarea sau aparitia altor simptome, trebuie sa consultati medicul. DOZAJ IN INSUFICIENTA HEPATICA A se utiliza numai sub supraveghere medicala, evaluandu-se functia hepatica la inceputul tratamentului si periodic pe parcursul tratamentului. Se recomanda evitarea dozelor mai mari de 2 g/24 h (po) sau 3 g (iv), cu un interval minim de cel putin 8 ore. DOZAJ IN INSUFICIENTA RENALA Cale orala: CLcr 50-90 ml/min: nu este necesara ajustarea dozei. - CLcr 10-50 ml/min: 500 mg/6 h. - CLcr < 10 ml/min: 500 mg/8 h. PRECAUTII - [INSUFICENTA RENALA]. Pacientii tratati cu doze mari pentru perioade lungi de timp pot prezenta reactii adverse renale; prin urmare, se recomanda monitorizarea functiei renale. Pacientii cu boala renala in stadiu terminal (CLcr < 10 ml/min) trebuie sa administreze doze la un interval de cel putin 8 ore. Nu sunt de asteptat probleme speciale in cazul utilizarii ocazionale. - [HEPATOTOXICITATE]. In timpul metabolismului hepatic al paracetamolului, se genereaza compusi hepatotoxici precum N-acetilbenzochinonimina. Acest compus este produs in cantitati mici prin metabolismul citocromului P450, o cale minora pentru paracetamol. Cu toate acestea, la doze mari de paracetamol, poate aparea saturarea cailor principale (glucuronidare si conjugare cu sulfat), crescand rolul acestui citocrom si productia consecutiva de benzochinona. Aceasta substanta este detoxificata rapid cu un consum redus de glutation, transformandu-se in cisteina si acid mercapturic, care sunt eliminate in urina. Daca productia de benzochinona este excesiva, are loc o epuizare a glutationului in hepatocit, ducand la leziuni celulare care pot provoca toxicitate care pune viata in pericol. Aceasta hepatotoxicitate este o reactie adversa intarziata; simptomele apar de obicei la 2 zile dupa supradozaj si ating varful la 4-6 zile. In general, paracetamolul nu trebuie utilizat mai mult de 10 zile fara sfatul medicului si numai daca simptomele care au determinat utilizarea sa persista. De asemenea, nu se recomanda depasirea dozelor zilnice recomandate de 4 g la adulti sau 60 mg/kg la copii. Datorita efectelor sale hepatotoxice si avand in vedere indicatiile sale si alternativa altor analgezice si antipiretice, se recomanda in general evitarea utilizarii sale la pacientii cu [BOALA HEPATICA], inclusiv [INSUFICIENTA HEPATICA], [HEPATITA] sau [CIROZA HEPATICA], precum si la pacientii cu alte riscuri de afectare hepatica, cum ar fi [ALCOOLISM CRONIC], [HIPOVOLEMIE], [DEHIDRATARE] sau [MALNUTRITIE] cu niveluri scazute de glutation sau tratati cu alte medicamente hepatotoxice. La pacientii pentru care acest lucru nu este posibil, utilizarea sa este sugerata sub supraveghere medicala, in urma unei evaluari atente a raportului beneficiu/risc. Se recomanda evaluarea functiei hepatice la acesti pacienti la inceputul tratamentului si periodic pe toata durata acestuia. De asemenea, dozele maxime utilizate nu trebuie sa depaseasca 2 g/24 h (po) sau 3 g/24 h (iv). - Alergie la salicilat: Pacientii alergici la acidul acetilsalicilic nu prezinta, de obicei, reactii de hipersensibilitate incrucisata cu paracetamol. Cu toate acestea, au fost raportate cazuri de bronhospasm usor la pacientii alergici la acidul acetilsalicilic tratati cu paracetamol. - [DISCRAZII SANGUINALE]. Paracetamolul a fost asociat cu afectiuni hematologice precum [LEUCOPENIE], [AGRANULOCITOZA] sau [NEUTROPENIE]. In cazurile de tratament prelungit, pot fi necesare analize de sange periodice. - Determinarea functiei pancreatice. Paracetamolul poate interfera cu testul cu bentiromida deoarece este metabolizat in arilamina, ducand la o crestere falsa a acidului para-aminobenzoic. Se recomanda intreruperea tratamentului cu paracetamol cu ​​cel putin trei zile inainte de test. PRECAUTII PRIVIND EXCIPIENTII Acest medicament contine etanol. Se recomanda verificarea compozitiei pentru a cunoaste cantitatea exacta de etanol per doza. Cantitatile mai mici de 100 mg/doza sunt considerate mici si, de obicei, nu sunt daunatoare, in special la copii. Cantitatile care depasesc 100 mg/doza pot fi daunatoare persoanelor cu [ALCOOLISM CRONIC] si trebuie luate in considerare si la femeile insarcinate si care alapteaza, la copii si la grupurile cu risc crescut, cum ar fi pacientii cu [BOALA HEPATICA] sau [EPILEPSIE]. Cantitatile care depasesc 3 g/doza pot scadea capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje si pot interfera cu efectele altor medicamente. REACTII ADVERSE Paracetamolul este in general bine tolerat, iar reactiile adverse sunt rare. Reactiile adverse sunt descrise in functie de fiecare interval de frecventa, fiind considerate foarte frecvente (>10%), frecvente (1-10%), mai putin frecvente (0,1-1%), rare (0,01-0,1%), foarte rare (