NICORETTE ICE MINT 2 MG 105 GUMA DE MESTECAT

Actiune si mecanism - [ANTITUTUN], [GANGLIOPLEGIC]. Nicotina este un agonist al receptorilor colinergici nicotinici, localizati in principal in ganglionii autonomi, medula suprarenala, jonctiunea neuromusculara si sistemul nervos central. Efectele nicotinei asupra organismului sunt multiple si variate, si depind de doza administrata si de tonusul autonom al individului. Nicotina este, de asemenea, responsabila de dependenta de tutun la fumatori, posibil prin doua mecanisme. La doze mici, pare sa aiba un efect stimulator asupra cortexului prin locus ceruleus, crescand functia cognitiva si vigilenta. La doze mai mari, pare sa produca un ,,efect de recompensa" originar din sistemul limbic. Intreruperea brusca a consumului de tutun dupa o perioada prelungita de utilizare are ca rezultat un sindrom de sevraj caracteristic, care include simptome precum disforie, insomnie, iritabilitate, furie, anxietate, dificultate de concentrare, agitatie, bradicardie si cresterea apetitului cu cresterea in greutate. Se remarca si pofta de nicotina. Nicotina eliberata prin plasturi sau guma are efecte similare cu cele furnizate prin tutun si ofera celor care doresc sa renunte la fumat suficienta nicotina pentru a reduce aparitia simptomelor de sevraj. Doza de nicotina este redusa treptat pana cand organismul se poate descurca fara ea. Farmacocinetica Orala, transdermica, nazala: - Absorbtie: * Guma de mestecat: Guma de mestecat elibereaza medicamentul in mod uniform in timpul mestecarii. Nicotina eliberata este absorbita foarte rapid. Unele sunt ingerate in saliva, dar biodisponibilitatea sa este foarte scazuta, deoarece este partial inactivata in stomac si intestine si sufera un efect puternic de prima trecere in ficat. Nicotina abia se elibereaza din guma de mestecat daca este inghitita. Eliberarea de nicotina este foarte variabila (45-90% la 20-30 de minute) si depinde de intensitatea si durata mestecarii. Dupa mestecarea unei bucati de guma de 2 mg, se obtine o Cmax de 6,4 ng/ml dupa 25-30 de minute. Aceste niveluri sunt de 2-5 ori mai mici decat cele obtinute dupa fumatul unei tigari. - Distributie: Se leaga slab de proteinele plasmatice (5%). Doza sa intravenoasa este de aproximativ 2-3 l/kg. Nicotina traverseaza barierele hematoencefalice si placentare. Se excreta in lapte. - Metabolism: Nicotina este metabolizata extensiv in ficat, si intr-o masura mai mica in plamani si rinichi, foarte rapid, dand nastere la peste 20 de metaboliti, care sunt mai putin activi decat molecula originala. Principalul metabolit este cotinina, care apare in concentratii plasmatice de 10 ori mai mari decat nicotina. - Eliminare: Nicotina este eliminata prin metabolismul hepatic si prin excretia urinara ulterioara a metabolitilor. Pana la 10% din doza este recuperata nemodificata in urina, desi daca pH-ul urinar este sub 5, se poate recupera pana la 30%. Timpul de injumatatire al nicotinei atunci cand este administrata artificial este de 1-3 ore, fata de 15-20 de ore pentru nicotina din tutun. Cl este de aproximativ 70 l/h. Farmacocinetica in situatii speciale: - Varstnici: La pacientii varstnici sanatosi, exista o scadere usoara a clearance-ului nicotinei, dar acest lucru nu justifica ajustarea dozei. - Insuficienta renala: La pacientii cu insuficienta renala se observa o crestere a nivelului plasmatic de nicotina in functie de gradul functiei renale. - Insuficienta hepatica: farmacocinetica nicotinei nu este afectata la pacientii cu insuficienta hepatica usoara (scor Child-Pugh de 5), in timp ce Cl este scazut la pacientii cirotici cu insuficienta hepatica moderata (scor Child-Pugh de 7). Indicatii - [DEPENDENTA DE TUBAC]. Tratament adjuvant in programele de renuntare la fumat, cu scopul de a atenua simptomele sindromului de abstinenta la nicotina. Desi aceste produse imita efectele tutunului, ele nu ar trebui niciodata folosite ca inlocuitori de tutun. Pozologie - Adulti, oral: * Guma de mestecat: Caracteristicile gumei de mestecat ca forma farmaceutica sunt de asa natura incat pot duce la diferite niveluri individuale de nicotina din sange. Prin urmare, frecventa de dozare trebuie ajustata in functie de cerintele individuale, in limita maxima stabilita. Doza va depinde de dependenta si de numarul de tigari fumate. Se recomanda inceperea cu 2 mg guma de mestecat, administrand o guma de mestecat atunci cand pacientul simte nevoia de a fuma. Daca administrarea a 15 gume de mestecat este insuficienta sau daca pacientul fumeaza mai mult de 20 de tigari pe zi, trebuie administrate doze unice de 4 mg. Doza zilnica este de obicei intre 8 si 12 bucati de guma, pana la maximum 25 bucati. In timpul fazei initiale de retragere, se recomanda sa nu depasesti 15 bucati de guma pe zi. Durata tratamentului variaza si ea, desi trebuie continuat cel putin 3 luni. Dupa aceasta perioada, utilizatorul ar trebui sa reduca treptat numarul de gume de mestecat pe zi. Intreruperea brusca a gumei de mestecat nu este recomandabila, deoarece pacientul poate recidiva. Odata ce pacientul a redus doza la 1 sau 2 gume de mestecat pe zi, tratamentul poate fi intrerupt. 2 mg de guma poate sa nu fie suficient pentru pacientii cu dependenta severa sau foarte severa, cum ar fi pacientii care fumeaza mai mult de 20 de tigari pe zi sau care nu au renuntat anterior la fumat cu terapia de substitutie cu nicotina. - Copii: Siguranta si eficacitatea la copii si adolescenti cu varsta sub 18 ani nu au fost evaluate. Durata tratamentului: Nu se recomanda utilizarea acestui produs pe perioade mai mari de 6 luni, desi anumiti pacienti pot necesita perioade mai lungi de tratament. Reguli de administrare corecta Pacientul trebuie sa renunte complet la fumat in timpul tratamentului cu nicotina, din cauza riscului de reactii adverse datorat nivelurilor mai mari de nicotina in plasma. Nu este recomandata combinarea plasturilor cu guma sau pastile. Consumul de bauturi acide precum cafeaua sau bauturile racoritoare in acelasi timp poate reduce eliberarea de nicotina din guma sau pastile. Se recomanda evitarea consumului acestor bauturi cu 15 minute inainte de a administra nicotina. - Guma: mestecati guma usor si incet, asteptand cateva secunde intre mestecari, deoarece mestecarea prea rapida poate determina absorbtia rapida a nicotinei, provocand reactii adverse. Continuati sa mestecati pana cand aroma devine intensa sau se simte o senzatie de furnicaturi. Guma trebuie apoi plasata intre gingie si peretele gurii. Cand aroma se diminueaza, guma trebuie mestecata din nou. Aceasta rutina trebuie repetata timp de 30 de minute. Contraindicatii - Hipersensibilitate la orice component al medicamentului. - nefumatori sau fumatori ocazionali. Precautii - [INFECTIE RENALA]. Nicotina si metabolitii sai sunt eliminati in urina, astfel incat o scadere a functiei renale ar putea duce la acumularea lor. Deoarece metabolitii sunt si ei activi, pot aparea reactii adverse. Nu au fost descrise diferente semnificative in incidenta reactiilor adverse la pacientii cu insuficienta renala usoara sau moderata (CLcr intre 30-90 ml/minut), dar se recomanda monitorizarea atenta a acestor pacienti. Siguranta si eficacitatea nu au fost evaluate la pacientii cu insuficienta renala severa (CLcr mai mica de 30 ml/minut), de aceea nu este recomandata utilizarea acestuia (vezi Contraindicatii). - [INSECTIA HEPATICA]. Nicotina este metabolizata extensiv in ficat, astfel incat la pacientii cu insuficienta hepatica poate aparea acumularea de nicotina. Se recomanda prudenta extrema la pacientii cu insuficienta hepatica usoara sau moderata, iar pacientii trebuie monitorizati pentru reactii adverse. Siguranta si eficacitatea nu au fost evaluate la pacientii cu insuficienta hepatica severa; prin urmare, utilizarea acestuia nu este recomandata (vezi Contraindicatii). - [BOLI DE INIMA]. Nicotina are efecte stimulatoare cardiace si vasoconstrictoare si, prin urmare, poate agrava conditiile cardiovasculare. Au fost raportate ocazional cazuri de reactii adverse cardiovasculare la nicotina. Cu toate acestea, administrarea orala sau transdermica de nicotina nu pare sa fie asociata cu un risc deosebit de semnificativ de boli cardiovasculare. Pacientii cu boli de inima trebuie sfatuiti sa renunte la fumat, de preferinta fara terapie de substitutie cu nicotina. Cu toate acestea, daca acest lucru nu este posibil, se recomanda evaluarea adecvata a necesitatii tratamentului, studiind beneficiile si riscurile si sa fie extrem de precauta la pacientii cu [INSUFICIENTA CARDIACA], [BOALA CARDIACA ISCHEMICA], cum ar fi recent [INFARCT DE MIOCARD ACUT] sau [ANGINA PECTORA], [ARISTROMICE CARDIACA] si [boli vasospastice], precum [TROMBOANGEITA OBLITERANTE], [ANGINA PRINZMETAL] sau [BOALA LUI RAYNAUD]. De asemenea, se recomanda precautie deosebita la pacientii cu [HIPERTENSIUNE ARTERIALA], deoarece nicotina poate creste tensiunea arteriala. Daca pacientul prezinta o agravare a oricaruia dintre aceste simptome, se recomanda intreruperea tratamentului (vezi Contraindicatii). - [FEOCROMOCITOM], [HIPERTIROIDISM] sau orice afectiune care poate fi agravata de catecolamine, cum ar fi [DIABET DE TIP 1]. Nicotina stimuleaza producerea si eliberarea de catecolamine in medula suprarenala. Acest lucru poate duce la o agravare a simptomelor precum feocromocitomul, hipertiroidismul sau diabetul. In general, administrarea de nicotina prezinta mai putine riscuri decat fumatul in continuare, dar se recomanda ca raportul beneficiu-risc sa fie evaluat in prealabil la acesti pacienti. - [ULCER PEPTIC] si alte procese inflamatorii ale stomacului, cum ar fi [GASTRITA]. Nicotina intarzie vindecarea ulcerelor gastroduodenale, de aceea se recomanda utilizarea ei la acesti pacienti doar daca beneficiile depasesc posibilele riscuri. - Dependenta. Orice preparat cu nicotina prezinta riscul de a provoca dependenta, desi datorita nivelurilor plasmatice mai scazute atinse, este mai putin probabil decat numai cu tutun. Cu toate acestea, intreruperea brusca a tratamentului poate duce la un sindrom de sevraj similar cu cel experimentat la renuntarea la fumat. Din acest motiv, se recomanda intreruperea treptata a administrarii de nicotina si nu intreruperea tratamentului pana cand nu este relativ sigur ca sindromul de sevraj nu va aparea. - [REACTII DE HIPERSENSIBILITATE]. Atentie la pacientii susceptibili de a dezvolta [ANGIOEDEM] sau [URTICARIA]. - Inflamatii ale tractului digestiv superior, cum ar fi [ESOFAGITA] sau [FARINGITA]. Nicotina poate exacerba aceste conditii. - Pacientii cu proteza dentara sau orice tulburare de mestecat pot avea probleme la mestecat guma, de aceea sunt recomandate alte forme de administrare, precum plasturi. Avertismente privind excipientii: - Acest medicament contine saruri de sodiu. Pentru continutul exact de sodiu, va rugam sa consultati compozitia. Formele de dozare orala si parenterala cu niveluri de sodiu mai mari de 1 mmol (23 mg)/doza zilnica maxima trebuie utilizate cu prudenta la pacientii care urmeaza sau urmeaza o dieta saraca in sodiu. Avertismente privind excipientii: - Deoarece contine butil hidroxitoluen ca excipient, poate produce reactii cutanate locale, cum ar fi dermatita de contact sau iritatia ochilor sau a mucoaselor. Sfatul pacientului - Se recomanda reducerea progresiva a dozei pentru a evita o recadere. - Preparatele pe baza de nicotina pot provoca dependenta. - Este recomandabil sa anuntati medicul dumneavoastra cu privire la orice simptome de supradozaj, cum ar fi greata, varsaturi, diaree, ameteli, slabiciune sau palpitatii. - Daca apar dureri in piept, se recomanda intreruperea tratamentului si consultarea medicului. - Nu fumati in timpul tratamentului si nici nu combinati guma de mestecat sau tabletele cu plasturi. - Daca se administreaza nicotina femeilor care alapteaza, aceasta trebuie facuta cu cel putin doua ore inainte de alaptarea copilului. - Perioadele de tratament mai lungi de 6 luni nu sunt recomandate. - Medicamentul nu trebuie lasat acolo unde poate fi abuzat, manipulat sau ingerat de copii, deoarece poate provoca toxicitate severa care poate fi chiar fatala. - Guma trebuie mestecata incet pentru a evita absorbtia prea rapida a nicotinei. - Tratamentul trebuie intrerupt daca apar probleme orale, indigestie persistenta sau dureri severe in gat. - Inainte de a mesteca guma, se recomanda sa astepti cel putin 15 minute daca ai consumat anterior cafea sau alte bauturi acide. - Se recomanda sa nu se administreze mai mult de 25 bucati de guma pe zi, si nu mai mult de 15 bucati de guma la inceputul tratamentului. - Sfatul profesionist poate fi suficient pentru a ajuta fumatorii sa renunte. - Durata tratamentului si doza necesara depind de dependenta persoanei, desi de obicei este necesar un tratament de cel putin 3 luni. - Se recomanda evaluarea raportului beneficiu-risc la pacientii cu probleme cardiovasculare inainte de inceperea tratamentului. Interactiuni Fumul de tutun pare sa actioneze ca un agent inductor de enzime, probabil datorita hidrocarburilor aromatice policiclice din fum, generate in timpul arderii partiale a fibrelor vegetale, si poate datorita nicotinei. Prin inducerea metabolismului, in primul rand izoenzima CYP1A2 a citocromului P450, poate aparea o scadere a efectelor farmacologice. In mod similar, la oprirea fumatului, concentratiile plasmatice ale medicamentelor metabolizate pe aceasta cale pot creste, ducand la aparitia ocazionala a efectelor toxice. Prin urmare, poate fi necesara reajustarea dozei de medicamente precum anticoagulantele orale, benzodiazepinele care sunt metabolizate in ficat, cofeina, clorpromazina, dextropropoxifen, estrogeni, fenacetina, fenazona, flecainida, flufenazina, haloperidol, imipramina, olpina, ridocainentazo, lidocaina, teofilina. Alte efecte raportate ale fumatului includ raspunsul diuretic redus la furosemid, modificarea efectului farmacologic al propranololului si ratele de raspuns modificate in vindecarea ulcerului cu antagonisti H2. La fumatorii diabetici, exista posibilitatea scaderii efectului antidiabetic al insulinei, probabil din cauza nivelului crescut de catecolamine, care se opun actiunii hipoglicemiante, si dificultatii in absorbtia subcutanata a insulinei din cauza vasoconstrictiei periferice. De obicei, fumatorii au nevoie de o doza mai mare cu 15-30% pentru a-si controla nivelul de glucoza din sange. Cand se renunta la fumat, este de obicei necesara o reducere a dozei de insulina. Aceste efecte inductoare de enzime nu au fost observate atunci cand nicotina este administrata sub forma de preparate pentru renuntarea la fumat, asa ca poate fi necesara o ajustare a dozei acestor medicamente. Nicotina poate interactiona cu urmatoarele medicamente: - Agonisti si antagonisti adrenergici. Nicotina stimuleaza productia suprarenala de cortizol si catecolamine, care pot modifica efectele medicamentelor adrenergice. In mod similar, administrarea unui medicament vasoconstrictor, cum ar fi un agonist adrenergic, sau un vasodilatator, cum ar fi un beta-blocant, poate modifica absorbtia transdermica a nicotinei. - Bupropion. Eficacitatea si siguranta combinarii bupropionului cu nicotina nu au fost studiate. De fapt, utilizarea nicotinei a fost un criteriu de excludere in primele studii clinice efectuate cu bupropion. Producatorii acestui medicament au raportat un posibil risc crescut de hipertensiune arteriala, cu o crestere de 6,1% fata de 2,5% numai cu bupropion. Cu toate acestea, datele clinice limitate indica faptul ca combinarea bupropionului cu plasturi de nicotina poate obtine rezultate mai bune de renuntare la fumat. Daca se ia decizia de a combina plasturi de nicotina cu comprimate de bupropion, se recomanda monitorizarea saptamanala a tensiunii arteriale, avand in vedere riscul de criza hipertensiva. Sarcina Categoria D FDA. In studiile cu maimute, administrarea unui bolus intravenos de nicotina de 2 mg/kg a dus la acidoza fetala, hipoxie, hipercapnie si hipotensiune arteriala. Fluxul sanguin uterin a fost redus cu 30% cu o perfuzie de 0,1 pg/kg/minut. Fumatul in ultimul trimestru de sarcina poate provoca vatamari fetale, cum ar fi intarzierea cresterii, riscul de avort spontan si cresterea mortalitatii perinatale, desi potentialul sau teratogen nu a fost clar stabilit. S-a demonstrat ca tutunul poate reduce si miscarile respiratorii fetale. Aceste efecte au fost observate si in cazul gumei de nicotina. Prin urmare, femeile insarcinate trebuie sfatuite sa renunte complet la fumat inainte de al treilea trimestru. Datorita riscului inerent asociat terapiei de inlocuire a nicotinei, se recomanda ca inainte de inceperea acestui tratament sa fie utilizate programe educationale si comportamentale. Cu toate acestea, femeile insarcinate foarte dependente ar putea avea nevoie sa recurga la terapia de inlocuire a nicotinei. Aceasta terapie prezinta mai putine riscuri decat fumatul, deoarece concentratiile plasmatice de nicotina atinse sunt mai mici si nu exista expunere la hidrocarburi policiclice si monoxid de carbon. Renuntarea la fumat, cu sau fara terapie de substitutie cu nicotina, nu trebuie intreprinsa individual de catre pacient, ci mai degraba ca parte a unui program de renuntare la fumat supravegheat medical. In al treilea trimestru, nicotina are efecte hemodinamice, cum ar fi modificari ale ritmului cardiac fetal, care pot afecta fatul in apropierea nasterii. Prin urmare, dupa a sasea luna de sarcina, nicotina trebuie utilizata numai la fumatoarele insarcinate care nu au reusit sa se lase de fumat in al treilea trimestru si intotdeauna sub supraveghere medicala. Alaptarea Nicotina si metabolitii sai sunt excretati in laptele matern timp de pana la doua ore dupa ultima tigara. Nivelurile din laptele matern sunt de 2,9 ori mai mari decat cele din plasma. Trebuie remarcat faptul ca cantitatea de nicotina prezenta in laptele matern este mai mica la consumatorii de medicamente care contin nicotina decat la fumatori. Nicotina poate fi absorbita oral de sugari intr-o masura mai mare decat la adulti, din cauza imaturitatii mecanismelor metabolice hepatice si a reducerii rezultata a efectului de prim pasaj. Pacientii care alapteaza trebuie sfatuiti sa nu fumeze sau sa nu foloseasca nicotina pentru a renunta la fumat. Cu toate acestea, la pacientii foarte dependenti care nu au reusit sa renunte la fumat, riscul pentru sugar de a utiliza nicotina trebuie evaluat si comparat cu cel al expunerii la tutun. Daca sunteti in terapie de substitutie, este recomandat sa utilizati doar guma de mestecat sau comprimatele si sa le administrati dupa alaptare. Ar trebui sa treaca cel putin doua ore inainte de a relua alaptarea. O femeie insarcinata nu ar trebui sa inceapa niciodata un program de renuntare la fumat cu nicotina fara a-si consulta medicul. Copii Siguranta si eficacitatea preparatelor cu nicotina la copiii sub 18 ani nu au fost evaluate, de aceea nu este recomandata utilizarea lor. Cu toate acestea, din cauza potentialelor beneficii ale renuntarii la fumat si pe baza eficacitatii stabilite a terapiei de inlocuire a nicotinei la adulti, unii experti recomanda ca o astfel de terapie sa fie luata in considerare pentru adolescentii dependenti de nicotina. Dozele de nicotina bine tolerate de fumatorii adulti in timpul tratamentului pot provoca simptome de intoxicatie severa si chiar fatala la copiii mici. Pacientii trebuie avertizati ca preparatele cu nicotina trebuie manipulate cu grija si nu depozitate sau aruncate intr-un mod care ar putea fi folosit sau consumat accidental de copii. Seniori Nu au fost efectuate studii farmacocinetice specifice la varstnici, dar efectele adverse si ratele de recadere la pacientii cu varsta peste 60 de ani sunt similare cu cele la pacientii mai tineri. Cu toate acestea, bolile de inima sunt mai frecvente la acesti pacienti si a fost raportata o incidenta usor crescuta a asteniei, durerilor corporale si ametelilor. Reactii adverse Acest medicament poate provoca reactii adverse legate de efectele farmacologice ale nicotinei sau de efectele de sevraj asociate cu renuntarea la fumat. Anumite simptome raportate, cum ar fi depresia, iritabilitatea, nervozitatea, nelinistea, starea de spirit, anxietatea, somnolenta, pierderea concentrarii, insomnia si tulburarile de somn, pot fi legate de simptomele de sevraj asociate cu renuntarea la fumat. Cele mai frecvente reactii adverse la plasturi sunt cele de la locul aplicarii, inclusiv eruptie cutanata tranzitorie, mancarime, senzatie de arsura, furnicaturi, amorteala, umflaturi, durere si urticarie. Cele mai multe dintre aceste reactii topice sunt minore si se rezolva imediat dupa indepartarea plasturelui. A fost raportata durere sau greutate in extremitati sau in zona inconjuratoare unde este aplicat plasturele (de exemplu, piept). Au fost raportate reactii de hipersensibilitate, inclusiv dermatita de contact si reactii alergice. In cazul unor reactii locale severe sau persistente la locul aplicarii (de exemplu, eritem sever, prurit sau edem) sau reactii cutanate generalizate (de exemplu, urticarie sau eruptie cutanata generalizata), pacientii trebuie sa intrerupa utilizarea plasturelui si sa consulte un medic. Doza acestui medicament trebuie redusa sau intrerupta daca exista o crestere semnificativa clinic a efectelor cardiovasculare sau a altor efecte atribuite nicotinei. Cele mai caracteristice reactii adverse sunt: - Digestiv: Este normal (20-40%) sa apara [DISPEPSIE], [GRATA], [VASARATA] sau [HIPERACIDITATE GASTRICA]. Mai putin frecventa este aparitia [GURA USCA], [ANOREXIE], [DIAREE], [CONSTIPATIE], [DUREREA ABDOMINALA], [FLATULENTA] sau [HICCUPATIE]. Guma de mestecat poate provoca, de asemenea, [hipersalivatie], simptome de inflamatie a cavitatii bucale, cum ar fi [stomatita], [glosita], [parodontita], [faringita], [esofagita] si dureri in muschii maxilarului, datorita vascozitatii sale mari. Aceste reactii adverse apar la inceputul tratamentului si pot fi reduse prin administrarea corecta a gumei de mestecat. - Neurologic/psihologic. [AMETETE] (3-9%), [DUREREA DE CAP] (17-29%), [INSOMNIA] (3-23%), [CONCENTRATIE REDUSA] (1-3%) si [IRITABILITATE] sunt frecvente (1-25%). Mai rar (